本研究中，张晓明课题组联合上海交通大学仁济医院风湿科临床团队，采用高维流式细胞技术检测了82名合并间质性肺病的ADM（ADM-ILD）患者和82名年龄和性别匹配的健康人外周血中42种免疫细胞表型。研究使用非监督机器学习方法对免疫细胞亚群进行聚类分层，应用Wilcoxon秩和检验和监督机器学习方法，筛选出与疾病预后相关细胞亚群，并在模型内部进行交叉验证。
该研究比较了ADM-ILD患者和健康对照的外周血免疫表型谱，发现两组具有很大的差别（图A），特别是ADM-ILD患者外周CD45RA+HLA-DR+ CD8+T和浆细胞显著增高（图B）。进一步研究发现，ADM-ILD患者可分成两群，Cluster1和Cluster2（图C），两群患者具有不同疾病活动度和临床结局。Cluster1群患者中富集了以CD45RA+HLA-DR+ CD8+T为代表的活化T细胞，这群患者RP-ILD发生率和死亡率更高；而Cluster2群患者外周血以杀伤性CD56dim NK细胞的富集为特征，临床预后较佳（图D-E）。该研究发现外周免疫分型可对ADM-ILD患者进行危险分层，不但对临床结局预测和发病机制研究具有积极意义，而且为个体化治疗的探索提供了新思路。
研究工作得到中科院战略性先导科技专项（B类）与国家重点研发计划等的支持。
ADM-ILD患者外周免疫表型特征和预后分析。A、ADM-ILD患者与健康对照外周免疫细胞谱sPLS-DA比较图；B、ADM-ILD患者与健康对照外周CD45RA+HLA-DR+ CD8+T细胞和浆细胞百分率比较图；C-D、ADM-ILD患者外周免疫细胞谱内部分群sPLS-DA图（C）和主要差异亚群（D）；E、ADM-ILD Cluster1和Cluster2患者预后曲线图。
研究团队单位：上海巴斯德研究所
