胰腺癌发现难、进展快、致死率高。同时，患者早期无明显症状。因此，临床上亟需治疗胰腺癌的有效手段。4月3日，中国科学院上海营养与健康研究所王跃祥研究组联合上海交通大学医学院附属仁济医院教授王理伟，在《欧洲分子生物学学会：分子医学》（EMBO Molecular Medicine）上在线发表了题为Genome-wide CRISPR screens identify PKMYT1 as a therapeutic target in pancreatic ductal adenocarcinoma的研究论文。该研究筛选并鉴定出胰腺癌新型治疗靶点PKMYT1，揭示了PKMYT1的功能和分子机制，并提供了靶向PKMYT1治疗胰腺癌的临床前实验数据。
该研究通过全基因组CRISPR系统筛选发现，PKMYT1是特异性调控胰腺癌增殖和进展的关键基因。PKMYT1基因在胰腺癌中存在一定程度的基因组扩增，同时，PKMYT1的高表达与病人不良预后正相关。研究通过一系列体外与体内胰腺癌模型证明，PKMYT1敲除导致细胞产生大量DNA损伤并出现细胞周期停滞，诱导细胞凋亡，进而抑制肿瘤增殖和进展。研究利用蛋白质谱筛选并发现，PKMYT1在胰腺癌中除了具有经典的CDK1激酶功能外，还通过调控PLK1的表达和磷酸化发挥致癌作用。研究利用多种临床前人源胰腺癌模型评价了PKMYT1抑制剂的有效性和安全性，证明了靶向PKMYT1是集有效性和安全性于一体的胰腺癌治疗策略。
研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、上海市科学技术委员会基础研究领域重点项目的支持。
PKMYT1调控胰腺癌增殖和进展的模式图
研究团队单位：上海营养与健康研究所