肠道-大脑-微生物群之间的联系及其在自闭症谱系障碍中的作用 MDPI Nutrients。论文标题：The Gut–Brain–Microbiota Connection and Its Role in Autism Spectrum Disorders
论文链接：https://www.mdpi.com/2072-6643/17/7/1135
期刊名：Nutrients
期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/nutrients
1. 引言
孤独症谱系障碍（ASD）不仅是神经发育异质性的万花筒，还是一条从基因—环境交互到免疫失衡、再到经济与社会负担的完整因果链：全球约1%人口受累，男女比例≈4:1，终生社会成本高达360万美元/人；其病因由>400个易感基因与高龄父母、剖宫产、母体肥胖等环境因素交织而成，而74%个案合并胃肠道（GI）共病，提示肠脑轴可能是连接基因风险与行为表型的关键枢纽，故重塑肠道微生态成为干预新靶点。
2. 肠道菌群与肠脑轴
肠道微生物从产前奠基到出生后2-3年的定型受分娩方式、母乳/配方奶、长期饮食三大杠杆调控，形成Bacteroides或Prevotella主导的肠型；若发生菌群失衡（dysbiosis），革兰阴性菌LPS与PGN经漏肠触发TLR4-NF-κB风暴，导致外周炎症、血脑屏障破坏、海马小胶质活化及HPA轴过度兴奋，从而解释ASD儿童中常见的焦虑、刻板行为与GI症状同步加重。
图 1. 影响菌群组成的因素。IPP——蛋白泵抑制剂；FMT——粪便菌群移植；PUFA——多不饱和脂肪酸；SAFA——饱和脂肪酸。
3. 菌群与ASD发生发展的关联
系统比较显示：ASD患儿粪便中Clostridium、Desulfovibrio、Eggerthella、Faecalibacterium等产毒或促炎菌显著增多，而Bifidobacterium、Akkermansia、Coprococcus等产丁酸、抗炎菌明显下降；这种敌增友减格局伴随丁酸、丙酸、谷胱甘肽等代谢物紊乱，提示菌群—代谢物—神经炎症轴是ASD病理的新通路。
4. 微生态靶向治疗
针对ASD的肠脑干预已形成饮食—益生菌—FMT三驾马车：
♦ 饮食：无麸/无酪蛋白、生酮、高抗氧化或富含益生元/发酵食品的饮食，通过减少外源肽段、增加SCFA及抗氧化能力来改善社交与GI症状；
♦ 益生菌：含Bifidobacterium + Lactobacillus的复合制剂可提升有益菌丰度、降低焦虑并改善CARS评分，EEG研究亦证实其使前额叶γ功率趋于典型化；
♦ FMT：Kang团队的Microbiota Transfer Therapy在18例ASD儿童中实现>80% GI症状缓解、行为评分持续2年改善，且供体菌株部分定植，为精准FMT（仅含Bifidobacterium、Akkermansia、Prevotella等功能菌）奠定蓝图。
5. 挑战与未来研究
尽管微生态干预（饮食、益生菌、FMT）在ASD中初显成效，但研究异质性、菌株剂量与长期安全三大变量仍未厘清；未来需以个体化菌群-基因-饮食多维图谱为核心，建立标准化检测与行为-代谢联合终点，并探索功能菌组合FMT在更大队列中的可复制性与伦理-感染风险控制。
6. 结论
综合现有证据，肠菌失衡不仅是ASD的伴随现象，更可能通过菌群-代谢-神经炎症环路主动塑造疾病进程；通过精准饮食、靶向益生菌及个体化FMT重建肠脑稳态，有望成为降低ASD社会负担、改善患儿生活质量的新范式，但仍需长期、多中心、随机对照研究加以验证。
Nutrients 期刊介绍
主编：
Maria Luz Fernandez, University of Connecticut, USA;
Lluis Serra-Majem, University of Las Palmas de Gran Canaria, Spain
期刊主题涵盖常量营养素、微量营养素、生物活性营养素、运动营养、公共卫生和饮食相关疾病等学科领域。
2023 Impact Factor 4.8 2024 CiteScore 9.1 Time to First Decision 12.9 Days Acceptance to Publication 2.3 Days
来源：Nutrients
